默达生物推进口服LDHA抑制剂MP-5342临床开发

默达生物凭借与晶泰科技合作研发的口服LDHA抑制剂MP-5342，入围2026年度美国盖伦奖“最佳初创公司”提名。该项目瞄准全球规模超过千亿美元的自身免疫疾病市场，也是全球首款口服LDH抑制剂。默达创始人兼CEO许柯曾在康奈尔医学院和纪念斯隆-凯特琳癌症中心联合培养项目中，持续近八年研究免疫与代谢交叉领域；CTO鲜于安今则曾任患者医疗数据平台数据科学总监。两人于2021年回国创业，晶泰科技是早期投资方之一。

默达关注的是免疫细胞在异常激活前出现的代谢重编程。部分导致自身免疫疾病的细胞会提高葡萄糖利用率，为后续攻击自身组织提供能量。MP-5342通过抑制糖酵解通路，降低这些病理细胞的代谢活性，使免疫反应回到相对平衡状态，而不是像传统免疫抑制剂那样大幅压低整个免疫系统。

公司称，这种“代谢饥饿”策略目前展现出超过600倍的安全窗口，明显高于通常约40倍的行业安全阈值。其依据是，正常细胞在稳态下主要依赖有氧呼吸，糖酵解更多在应激或缺氧状态下被强化，因此抑制该通路有望优先影响处于病理状态的免疫细胞。相比之下，阿达木单抗和JAK抑制剂存在严重感染等黑框警告，部分药物还涉及心血管风险。

默达没有优先选择患者数量最大的银屑病或特应性皮炎，而是将炎症性肠病作为首个重点适应症。现有IBD药物临床缓解率普遍不足40%，重症患者一天可能排便超过20次，并可能发生肠穿孔。公司后续还计划探索原发性胆汁性胆管炎、多发性硬化症等疾病，并开发针对原发性高草酸尿症的全球首创口服小分子抑制剂META-001-PH；该罕见遗传病会导致草酸持续累积，许多患儿在青春期前出现肾衰竭，国内目前尚无特效药。

研发上，默达从IBD患者的基因组、代谢组和蛋白组数据出发，寻找共同上调的代谢通路，再通过动物基因敲除验证其与疾病进展的关系，随后开发对应抑制剂。晶泰的AI与机器人平台用于从海量虚拟分子库中筛选潜在结合分子，默达自建平台则负责临床样本分析。许柯表示，生物系统存在大量灰度和实验差异，因此公司现阶段更看重AI的海量筛选能力，而非复杂生物学结果的直接预测。按计划，MP-5342将在2027年进入健康人I期临床，2028年进入患者IIa期试验，公司也将完成新一轮融资以支持后续开发。